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23.2 포스 포 글리세리드–콜레스테롤 혼합물의 역 2 연속 입방상:생체 막 융합 및 엔도 사이토 시스의 유도제 인 콜레스테롤

22.3 절에서 지질 다형성 및 비 층상 중간 구조 토폴로지의 채택과 관련하여 콜레스테롤이”지질 코팅 마이크로 버블(지질 코팅 마이크로 버블)”에서 다른 중요한 구성 요소(특정 글리세 라이드 외에)로 기능한다는 것을 설명했습니다.나노에멀젼 제제(참조. 섹션 17.1,19.1,21.2 및 22.2). 콜레스테롤의 핵심 역할은 콜레스테롤이 몇 가지 일반적인 생물학적 포스 포 글리세리드의 이중층을 불안정하게 만들고 비 층상 지질 상(예:참조)의 형성을 유도하는 것으로 밝혀진 관련 실험 연구에서 발표 된 데이터와 일치합니다. ). 그것은 또한 이전에 언급되었다,섹션 23.1,그 니에바 등. 최적의 막 융합을 제공 하는 지질 이중층 조성물 및 역 쌍 연속 입방 단계,엑스레이 회절에 의해 식별의 형성을 선도 하는 그 사이의 직접적인 상관 관계를 시연 했다(참조. 참조. ). 또한,같은 위의 섹션에서,그것은 바사 네즈 등의 알에 의해 그 측정을 지적했다. 막 융합 속도(즉,그들의 리 포 좀의 콘텐츠 혼합)의 라멜라-등방성(큐 224 입방)전이 온도에서 최대를 표시 합니다. 이러한 조사자는 그들의 다양 한 연구 결과 역 이중 연속 입방 단계 막 융합 과정에서 같은 반전 된 지질 구조의 참여의 증거 역할을 주장 한다.

위에서 요약 된 모든 실험 결과 함께 고려 하는 물리 화학적 인수에서 하나 합리적으로 찾을 것으로 예상할 수 있습니다,실험 문헌에서 다음과 같이 명확한 표시를 제공할 것 이라고 관련 데이터:콜레스테롤 생물 포스 포 글리세리드와 혼합물에서 역 입방 단계의 형성을 유도 하 고,따라서,생체막 융합의 발기인으로 가능성이 기능. 이 기대를 염두에두고,세부 텐초프 등의 최근 간행물을 검토하는 것이 유용하다. 어떤 직접적인 증거를 제시,엑스레이 회절에서,그 콜레스테롤은 불포화 포스파티딜콜린과의 혼합물에 역 이연속 입방상의 형성을 유도(개). 이 연구자들은이 발견이 생체 막 융합에서의 역할에 중요한 영향을 미칠 수있는 콜레스테롤의 새로운 이전에 설명되지 않은 효과(아래 참조)라고 지적합니다. 그들이 설명하는 개는 주요 인지질 클래스에서는 생체막과과는 대조적으로,phosphatidylethanolamines(PEs),멤브레인은”nonfusogenic”지질. 반면 역상 형성 능력은 막 융합에 대한 감수성과 관련이 있습니다(참조. 참조. ). 텐초프 외. 따라서 불포화 피와 다른 주요 생물학적 막 지질 인 콜레스테롤의 혼합물이 역 이연속 입방 상으로 쉽게 변형 될 수 있다는 것은 분명한 관심사입니다. 그들은 또한이 발견이 막 융합 성을 렌더링 할 수있는”융합 성”역상 형성 지질의 존재에 대한 요구 사항을 새로운 방식으로 확실히 줄이고 조명한다고 주장합니다. 이중 연속 역 입방 위상의 형성은 지질 막 융합과 밀접한 상관 관계가 있기 때문에,그 결과는(생물학적 또는 모델)막이 많은 양의 체육을 가질 필요가 없다는 것을 암시합니다 푸제닉;또는 혈장 막에서 발견되는 것과 같은 고농도의 콜레스테롤은 융합 불응 지질을 푸제닉이 될 수 있습니다. (텐초프 외. 이 상황이 바이러스 융합에 대한 콜레스테롤의 알려진 영향과 성게 피질 과립 융합 및 엑소 사이토 시스에 관여하는 빠르고 효율적인 융합을위한 콜레스테롤의 보고 된 요구 사항과 호환된다는 의견.)

텐초프 외. 또한(불포화)콜레스테롤/콜레스테롤 혼합물에서 입방상 형성이 체육 분산에 대해 이전에 관찰된 것과 매우 유사한 여러 특징을 나타냈다는 점을 지적한다(참조,2:11). 참조. ). 두 종류의 분산에 대 한 입방 단계 라멜라-역 6 각형 상 전이 밀접 하 게 연관 되 고 그들의 형성 역 6 각형 상 냉각에 의해 가장 쉽게 유도 됩니다. 이러한 체육과 콜레스테롤/콜레스테롤(역)입방상의 또 다른 공통적 인 특성은 그 형성이 가속화되고 충분히 희석 된 지질 분산에서만 완료를 진행할 수 있다는 것입니다. (그들의 특정 기하학적 구조로 인해,역 이 연속 입방 공간은 지질 극성 그룹의 전체 수화에 필요한 소위 초과 물 제한보다 훨씬 큰 그들의 개발을 위해 수성 볼륨을 필요로(참조. 참조. ). 또한,콜레스테롤/지질/물 시스템은 분산 내 지질 함량에 따라 3 가지 역 2 연속 입방상,임 3 분,임 3 분,임 3 분,임 3 분,임 3 분 모두 형성할 수 있다. 이 연구자는 지질 함량이 10%에서 50%로 증가함에 따라(불포화)콜레스테롤 지질/물 시스템은 물 함량이 감소하는 것과 일치하여 입방 상 시퀀스를 표시했습니다. (이 저자는 참고,템플러 등의 이전 연구 결과에 따라. ,이 위상 시퀀스는 보편적 인 것으로 보이지만,세 개의 역 이연속 입방 단계 모두가 반드시 주어진 지질/물 시스템에 나타나야하는 것은 아닙니다.)

마지막으로 텐초프 외. 삼항(지질)혼합물에서 포화 피스와 스 핑고 미엘린은 콜레스테롤과 함께 액체 정렬 도메인으로 분할되는 것으로 알려져 있다고 설명한다. 그들의 결과는 이러한 경질 도메인에서 제외 된 불포화 개들이 콜레스테롤과 함께 별도의 푸젠 도메인을 형성 할 수 있음을 시사한다.

콜레스테롤의 이러한 이중 효과는 세포막이 동시에 단단하고 낮은 곡률의”뗏목”과 같은 패치를 형성하는 겉보기에 역설적 인 능력을 설명 할 수 있지만 여전히 세포 내 세포 에서처럼 손쉬운 막 융합을 겪을 수 있습니다. (이 저자는 또한 콜레스테롤의 사환 고리 구조가 엄밀하다는 것을 논평합니다,그러므로 수산기 그룹의 위치는 막 이중층에 있는 분자의 우세한 오리엔테이션을 지시합니다. 그들은 콜레스테롤이 빠르게 플립 플로핑의 막 지질 중에서 독특한 특성을 가지고 있으며,작은(및 비이 온성)헤드 그룹 때문에 콜레스테롤의 축적에 의해 음의 곡률이 더 쉽게 만들어진다는 것을 더 주목합니다. 이것은 구부리기,세포막을 위한,그러나 특히 세포의 지상 막과 커뮤니케이션에 있는 그들을 위한 근본적인 특성을 촉진합니다. 이)보기의 모든 전술한 인수,중요한 비율에 있는 콜레스테롤의”LCM/나노 입자의 파생”씨앗 나노에멀젼 제형(cf. 따라서 섹션 17.1,19.1,21.2 및 22.2)는 앞에서 설명한”분산 된 지질-중상 나노 입자”의 수용체 매개 세포 내 세포 증의 추가 된 물리 화학적 촉진(아래 참조)을위한 분자 기초를 제공 할 수있다(섹션 20.3 참조;참조. 16-19 장).

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